疫苗科普 [复制链接]

每一个生命的来临都是上天对父母的最好的恩赐，而现代科学对生命最好的回馈之一就是疫苗。为了共同守护每一个珍贵的生命，特将疫苗的相关知识做一个介绍，以便让大家了解如何选择疫苗。（特别说明：作者不是医生，只是医学爱好者，如与医嘱冲突，请尊重医嘱。）

一、接种疫苗十分必要

疫苗本身是减*或者灭活的病原体，注入人体内后，刺激人体免疫系统产生免疫反应，并形成记忆，一旦真正的病原体入侵，免疫系统可根据原有记忆，产生相应抗体来保护机体。目前全球仅20多种疾病有相应的疫苗，主要针对免疫能力较弱的儿童和老人。所幸的是，五岁以下儿童疾病死亡原因前7大均已有相应的疫苗。

五岁以下儿童疾病死亡原因排名及对应的疫苗

接种疫苗是预防和控制传染病最经济、最有效的手段，虽然成功率并非%，但多数疫苗的保护率＞80%。对于社会群体来说，接种疫苗可减少医疗总费用支出，美国一项成本效益分析显示，疫苗上每投入1美元将节约2-27美元的医疗支出。对于个体来说，疫苗基本针对的都是严重感染性疾病，虽然疾病本身发病率并不高，但一旦发生，则为%，故在经济允许的情况下，强烈建议接种所有适合的疫苗。如果过了最后接种年龄，也没必要再打，因为宝宝到了一定年龄后，免疫力增强，感染该疾病的可能性已经很小了。

我国甲乙类传染病发病率和死亡率

数据来源：卫生统计年鉴

关于疫苗安全性问题，历史上虽然发生过诸如乙肝疫苗事件、山东疫苗事件等，但最后要么被认定为和疫苗接种无关的乌龙事件，要么是之前疫苗流通环节管理混乱导致疫苗失效（并非有害）。实际上，疫苗生产环节是十分规范的，每一批疫苗出厂到市场上销售都需要先在中检所检验合格，而山东疫苗事件后，疫苗流通环节也被整治，疫苗由厂家直接运到县疾控，所以说，疫苗本身的安全性是没有问题的。但对于个体来说，有些宝宝可能会因为对鸡蛋等物质过敏，接种某些疫苗后出现严重过敏反应，但这个发生概率极低，只要接种前把过敏史告诉医生，接种后在接种点停留30分钟，就算发生过敏反应也能抢救回来，不会有严重的后遗症。不应因噎废食，放弃接种疫苗。

二、疫苗的分类

1、一类苗与二类苗

我国疫苗分类一类疫苗和二类疫苗，一类疫苗是*府免费提供，强制接种的疫苗，二类疫苗是老百姓自费、自愿接种的疫苗。一类苗无需多说，是国家挑选出的最有必要接种的疫苗，国家也会强制接种，但由于*府采购一类苗的价格过低，部分苗其实存在瑕疵，下面会详细介绍。二类苗是一类苗的有效补充，之所以有一类和二类的划分，只是因为目前还不可能像发达国家一样做到全部免费接种，故在经济允许且无禁忌症的情况下，二类苗也建议全部接种。

一类苗接种时间：

国家免疫规划疫苗儿童免疫程序表（年版）

注：1.选择乙脑减*活疫苗接种时，采用两剂次接种程序。选择乙脑灭活疫苗接种时，采用四剂次接种程序；乙脑灭活疫苗第1、2剂间隔7～10天；2.选择甲肝减*活疫苗接种时，采用一剂次接种程序。选择甲肝灭活疫苗接种时，采用两剂次接种程序。

主要的二类疫苗：

2、多糖疫苗与结合疫苗

很多疫苗有多糖和结合两种，例如AC多糖疫苗和AC多糖结合疫苗、23价肺炎多糖疫苗和13价肺炎结合疫苗。由于婴幼儿的免疫系统未发育完善，对细菌多糖这种半抗原的免疫应答不充分，一般来说2岁以下孩子接种多糖苗是无效的。故一般2岁以下儿童只能接种结合疫苗，而2岁以上儿童可以接种多糖疫苗。

3、减*活疫苗与灭活疫苗

减*活疫苗是指病原体经过各种处理后，发生变异，*性减弱，但仍保留其免疫原性。将其接种到身体内，不会引起疾病的发生，但病原体可在机体内生长繁殖，引发机体免疫反应，起到获得长期或终生保护的作用。减*活疫苗的好处是免疫效果好，只需要接种一次就可以产生稳定的免疫反应，但由于病*没有灭活，存在潜在的危险性：在免疫力差的部分个体可引发感染，另外疫苗突变可能恢复*力。后者随着技术发展可更合理地进行减*，可能使其减*更为彻底并不能恢复*力。

灭活疫苗将有感染性的完整病*或细菌杀死，使其失去致病力而保持抗原性，好处是安全性高，但引发免疫反应的效果更弱，需要多次加强注射，费用更高。

4、进口苗和国产苗

由于疫苗适用于广大健康人群，国家对于疫苗的上市审批尤其严格，无论国产疫苗还是进口疫苗，其有效性和安全性均是基于大量的临床观测病例，在完全符合标准之后，才能够被批准上市，且每批投入市场的疫苗均需通过中检院的检验，故从有效性和安全性上来说，国产和进口差异不大。

三、消费升级下的二类苗

1、有缺陷的一类苗

一类苗虽说国家免费提供强制接种，但是由于国家采购价格低，部分一类苗在效果和副作用上有缺陷：

1）百白破

百日咳、白喉、破伤风混合疫苗简称百白破疫苗，它是由百日咳疫苗、精制白喉和破伤风类*素按适量比例配制而成，用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病。在一类苗中，不良反应最大的当属百白破，主要和疫苗中的百日咳成分有关，一般一些儿童在接种这种疫苗之后，会出现的问题就是注射局部出现红肿、疼痛、硬结和全身发热。百白破有三种：全细胞百白破、无细胞百白破和组分百白破，副作用依次降低。年以前市场上主要是全细胞百白破，里面含有多种引起不良反应的有害成分，比如脂多糖，年以后基本上被无细胞百白破替代，副反应显著降低但仍然较大，尤其是一类苗，由于采购价格较低，生产厂家的工艺很难改进。自费的四联苗和五联苗里面的百白破进行了工艺上的改进，副作用小了很多。明年我国有望上市组分百白破，副作用有望进一步降低。

2）脊髓灰质炎减*疫苗糖丸

脊髓灰质炎是由3种脊灰病*血清型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）引发的急性人类传染病，在未有疫苗前，每名脊灰感染者中会出现1例麻痹型脊灰（即小儿麻痹），致残致畸对社会危害性极大。自从建国后，我国一直在使用脊髓灰质炎减*活疫苗（OPV）进行新生儿童的计划免疫，经过这么多年的持续的免疫规划，目前我国行*区域内已经消灭了野病*的流行，连续多年未见到相关病例的报告。

目前常用的脊灰疫苗有两种，注射用灭活脊灰疫苗（IPV）与口服减*活疫苗（OPV）。OPV为减*活疫苗，有突变和复原的可能，存在一定的风险，对于免疫缺陷的宝宝风险尤其大。欧美国家已经完全停止服用糖丸OPV了，而采用针剂IPV的方式进行免疫。自16年5月1日起，我国也将4剂OPV改为第一针IPV+三剂OPV，之所以没有全部改成IPV是由于国内IPV产能不足，预计明后年这个问题可以得到解决，一类苗的脊灰苗接种有望改成4针IPV。

3）AC流脑多糖疫苗

流脑是由脑膜炎双球菌感染引起的化脓性脑膜炎，是冬、春季常见的急性传染病，主要通过呼吸道飞沫传播。脑膜炎双球菌分为A、B、C等13个群，其中最常见的是a群和c群。目前AC流脑疫苗（即同时预防a群和c群）主要分为多糖和结合两种，婴幼儿的免疫系统未发育完善，对细菌多糖这种半抗原的免疫应答不充分，一般来说2岁以下孩子接种多糖苗是无效的。但A群特殊，反复接种可以刺激免疫。所以我国免疫规划中，前两针仅为A群疫苗，3周岁以后才开始接种C群。然而2岁以下却是C群流脑的高发期。AC流脑结合疫苗更适用于小龄儿童接种，因此WHO建议纳入免疫规划。但目前我国儿童免疫规划中，AC流脑结合疫苗目前尚未纳入一类苗的范围，仅在部分经济情况较好的省份作为一类苗推广使用。

4）卡介苗

卡介苗是一种用于预防结核感染的疫苗。目前对卡介苗的保护效果争议较大，WHO报告指出，BCG的效果在46%到%之间波动。同时，接种卡介苗并无法获得终身免疫，基本在15岁之后，就不再有相关抗体了，而成人复种卡介苗也没太大效果。目前新型结核疫苗的研发还是世界难题，尽管如此，在新型疫苗研发出来之前，儿童也仍然应该接种卡介苗。

2、其他建议接种的二类苗

针对08年卫生部出台的、目前仍在实施的《扩大国家免疫规划实施方案》，WHO提出了五种额外需要纳入的疫苗品种，分别为：Hib疫苗、脊灰灭活疫苗（IPV）、肺炎疫苗、轮状病*疫苗以及AC流脑结合疫苗，足见这几个品种的重要性。脊灰灭活疫苗以及AC流脑结合疫苗是对应一类苗很好的替代，上面已有提及，下面来介绍下其他有必要接种的二类苗。

1）Hib结合疫苗

Hib是b型流感嗜血杆菌的简称，导致多种侵袭性疾病，如脑膜炎、肺炎、会厌炎、败血症、蜂窝组织炎、心包炎、脊髓炎等。在我国，35%以上的肺炎，58%以上的化脓性脑膜炎是由Hib引起的。在发展中国家，Hib引起脑膜炎的死亡率可达到20%-50%。在世界各地每年死于Hib脑膜炎的儿童估计超过5万人。患脑膜炎后的幸存儿亦可能出现后遗症，包括：行为不正常、运动障碍、听力障碍、抽搐、视力问题、智力发育障碍、言语不协调或障碍。

Hib结合疫苗的接种十分必要，WHO在年就建议将该疫苗纳入常规儿童免疫服务，目前全球已有个国家将Hib疫苗纳入国家免疫规划。通过疫苗接种，这些国家Hib感染性疾病发病率降低了70%-99%。

Hib除了单苗还有联苗，市场上主要的联苗有三联苗（AC结合+Hib）、四联苗（百白破+Hib）和五联苗（百白破+IPV+Hib）。联苗的优势主要在于：1）减少儿童频繁接种疫苗的痛苦，三联苗可减少3次，四联苗可减少4次，五联苗可减少5次接种。2）联苗里面涉及到的一类苗，比如AC、百白破、脊灰，都在一类苗的基础上做了升级，有效性更强，副作用更小。建议经济条件允许的情况下优先接种联苗。

2）肺炎疫苗

在我国，肺炎是造成6岁以下儿童死亡的首要原因。老人也是高危人群，50岁以上中老年人肺炎的病死率高达28.6%。引起肺炎的病原很复杂，包括细菌、病*、支原体等多种，但最主要的两个病原为肺炎球菌（占比40%）和Hib（占比35%）。重症肺炎中50%属于肺炎球菌感染，致死率预计超过50%。

世界范围内，5-10%的健康成人和20-40%的健康儿童为肺炎球菌的携带者。肺炎球菌一般寄居在正常人的鼻咽部，一般不会发病，但当人体免疫力下降时，肺炎球菌可乘机侵入人体，引起肺炎、中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等。近年来由于抗生素的广泛应用，使得肺炎球菌对多种药物产生了耐药性，给治疗带来了困难。接种疫苗为最经济的应对手段。

目前我国上市的肺炎疫苗有13价肺炎结合疫苗和23价肺炎多糖疫苗。虽然23价预防的肺炎球菌亚型更多，但和13价比也就是覆盖90%和80%的区别。前面已经介绍过，多糖疫苗只能用于2岁以上的儿童，故2岁以下的儿童只能接种13价肺炎结合疫苗。对于老人，由于其免疫系统也较弱，其实13价肺炎结合疫苗的效果会好于23价肺炎多糖疫苗，美国的老人基本上接种的都是13价肺炎结合疫苗，但目前十三价在国内获批的适应症只有儿童，老人只能选择23价肺炎多糖疫苗。考虑到接种肺炎疫苗可显著降低医疗总花费，某些地方，比如成都、上海、深圳均给60岁以上老人免费接种23价肺炎多糖疫苗。

3）轮状病*疫苗

轮状病*是导致婴幼儿发生严重脱水性腹泻的主要病原体，每年在夏秋冬季流行，传染性极强，几乎所有儿童在2-3岁之前都被轮状病*感染过。一般无特效药治疗，多数患儿一周左右会自然止泻，但如果出现严重呕吐腹泻后补液不及时，很容易脱水，造成严重后果。全球儿童每年因腹泻导致死亡总人数接近万，其中20-25%是由于轮状病*感染。

目前国内仅有兰州所生产单价口服轮状病*疫苗，只能预防1个亚型的轮状病*，且病*源自羊，抗原有效性只有50-70%。默沙东有一个五价轮状病*疫苗，预防的亚型更多，且病*来源为人，在发达国家有效性达80%以上，重症轮状病*感染预防的有效性达90%以上，今年下半年有望在国内上市。

4）手足口病疫苗（EV71）

手足口病在我国的发病率很高，且极易传染，多见于5岁以下儿童，大多以轻症病例为主，没有并发症的患儿一周左右即可痊愈，但少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症，严重的可能导致死亡。引发手足口病的病*包括肠道病*71型（EV71）、柯萨奇病*(Cox)和埃可病*(EchoV)的某些血清型。虽然EV71疫苗只能针对一种血清型的肠道病*起到保护作用，但是70%以上重症病例、90%以上的死亡病例均是EV71型所导致。

手足口病疫苗国内目前有两种，一种是vero细胞（非洲绿猴肾细胞）培养的，一种是人二倍体细胞培育的，前者培养出来的疫苗里面会含有少量动物DNA，故有潜在的致癌性（概率极低），而后者则更加安全。推荐接种人二倍体培养的EV71。

5）HPV疫苗

宫颈癌90%以上是由HPV感染导致，是目前唯一有疫苗可以预防的肿瘤。HPV感染非常常见，和感冒差不多。超过80%的妇女在一生中都曾会感染到HPV某种病*亚型。绝大多数女性的HPV感染为一过性，80%的感染者会在8～12个月内自然清除。但仍有10%～15%的患者持续感染，进而可发展为宫颈癌。因此，对于一过性HPV感染，通常不需要治疗，只有持续性HPV感染才考虑治疗。HPV感染持续存在1~2年可引起轻微病变；发展到癌前病变需9~10年；癌前病变再发展到浸润癌需4~5年。即从HPV感染开始至发展为宫颈癌的时间约为15年。在这个漫长的时间里，只要密切追踪，及时发现及治疗宫颈癌前病变，是可以避免宫颈癌的发生的。

目前国内已有3类HPV疫苗上市，分别为2价、4价和9价，但供应均较为紧张。

保护率方面，2价HPV疫苗针对HPV16和18亚型，这两个亚型是导致宫颈癌的主要亚型，可以覆盖到70%左右的宫颈癌。4价疫苗在2价HPV疫苗的基础上加了HPV6和11，可预防90%的尖锐湿疣。9价HPV疫苗在四价疫苗的基础上，再覆盖了31，33，45，52，58（其中HPV52、58型病*，是亚洲人最容易感染的），预防宫颈癌的比例从70%提升到了90%。

适用人群方面，虽然国内4价和9价批的分别为20-45岁女性和16-26岁女性，其实在很多国家和地区可用于9-45岁女性和男性（你没有看错，包括男性）。考虑到9价相对于4价对宫颈癌的覆盖率提高了很多，经济条件允许的26岁以上的女性也可以考虑去台湾、韩国等地接种，香港虽然也可接种，但目前已经断货。不过由于HPV疫苗半年内要接种3次，连续往返台湾或者韩国其实成本也不小，而4价的HPV也可以交叉预防9价的某些亚型，故出入境不方便的女性在境内接种4价HPV就可以。

从目前HPV疫苗预约情况来看，多数是30岁以上女性，但一般认为最佳开始接种年龄是11-12岁，最好在开始性生活之前完成全部三剂接种，因为HPV疫苗在青春期前女孩中的免疫反应更强，效果最好。女性有性生活后，也并非不能接种HPV疫苗，只是已经被HPV感染的可能性较大，对于已经感染的亚型，接种疫苗也不能预防。接种前可以进行HPV检查，若无感染，则疫苗里面所含亚型均可预防，但年龄越大预防效果可能越弱，若已经感染，也仍然可以接种疫苗，因为HPV预防了好几个型的病*，而一般来说，不会一次性感染所有的型，对于没有感染的型，仍然可以预防。这里涉及到的只是性价比的问题，对于经济条件可以接受的人群，还是建议接种。

至于注射HPV疫苗后免疫保护能维持多少年，目前还不完全清楚。原因是HPV疫苗使用还不到十年，效果还有待观察。前一段时间认为，维持5年没有问题。目前认为，维持10年也没有问题。也有数学模型显示，维持50年没有问题。

6）流感疫苗

年末至年初的流感疫情为9年甲流疫情以来最为严重的一次（流感发病人数甚至超过9年），引发了*府及社会各界的高度重视。6个月-3岁的婴幼儿是流感的高危人群，感染率在50%以上，比成人高1.5-3倍。世卫组织报告显示，及时接种流感疫苗可使流感的发生减少70%以上。故虽然流感疫苗不能%预防流感，但对于儿童和老人，接种疫苗也十分有必要。

疫苗接种后产生抗体需要2周时间，每年的流感疫苗接种工作都是在流行高峰到来前进行。如果已经感染流感，再注射疫苗将不再有效。由于流感疫苗变异性高，每年世界卫生组织都会发布季节性流感疫苗生产用推荐*株，每年上市的流感疫苗都是有针对性的，且流感病*抗体大概只能维持一年左右时间，每年都有必要接种季节性流感疫苗。