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一例下咽癌合并肝癌双原发癌病例诊治探讨 [复制链接]

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患者情况男,75岁,-09因“咳嗽伴痰中带血1月”入我院。查体:消瘦,颈部肿胀,双侧颈部可触及数个肿大包块,质韧,活动度差,最大约1.5*1.0cm,心肺无异常,腹软无明显压痛。自带外院PET/CT示:左侧下咽软组织增厚,考虑下咽癌。肝右叶稍低密度影肿块影,考虑肝癌。入院后提检相关检查,肿瘤标志物:甲胎蛋白AFP.70ng/mL,糖链抗原.34U/mL;鼻咽颈部MR:左侧梨状窝内侧壁及杓会厌壁见一大小约1.6×2.2cm×3.7cm占位,等T1稍长T2信号,左侧颈II区见肿大淋巴结,短径约1cm;腹部CT:肝右后叶下段可见稍低密度肿块影,较大截面约3.6cm×2.9cm,增强扫描呈不均匀强化;肝左、右叶可见稍低密度结节影,较大直径约1.2cm,增强扫描可见轻中度强化;腹膜后未见明确肿大淋巴结。进一步完善病理学检查,电子喉镜下下咽肿物取活检示:角化型鳞状细胞癌。超声下肝脏肿物穿刺活检示:肝细胞癌。PD-L1检测报告示:(下咽)CPS10%;(肝脏)CPS0%;

病例分析及治疗过程

肿瘤科、耳鼻喉科、肝胆外科、麻醉科行MDT多学科会诊讨论,考虑患者双原发癌,且下咽癌和肝癌恶性度、危险性均高。肝胆外科评估认为肝脏病灶有根治性切除机会,建议先行肝脏手术。随后麻醉科评估,因下咽肿物导致气管插管困难,麻醉实施风险大,手术无法进行。拟先行新辅助化疗,再根据治疗反应制定局部治疗方案。

10-11予以全身化疗,卡培他滨联合顺铂方案(顺铂40/40/30mgd1-3+卡培他滨早mg晚mgd1-14),之后患者呼吸困难症状明显改善。11-01予以肝脏TACE介入治疗(雷替曲塞4mg+洛铂20mg)。11-18行下咽癌放疗,靶区剂量PGTV66Gy/30F,左侧颈部淋巴结PGTVnd66Gy/30F,高危颈部淋巴结预防照射区PTVGy/30F,低危颈部淋巴结预防照射区PTVGy/30F。放疗期间患者拒绝行同步化疗。

临床证据回顾一查阅免疫治疗相关资料。KEYNOTE-研究揭示了帕博利珠单抗用于复发/转移性头颈鳞癌(R/MHNSCC)一线治疗的价值。入组人群随机1:1:1分配接受:1)帕博利珠单抗单药,mg,q3w,使用35个周期;2)帕博利珠单抗联合化疗(顺铂或卡铂+5-FU);3)目前标准治疗方案,即西妥昔单抗联合化疗。主要终点为CPS=20,CPS=1和总体人群的OS和PFS。研究结果表明,在PD-L1CPS=20的患者中,帕博利珠单抗组的总生存期显着长于标准治疗组,mOS分别为14.9vs10.7个月。在PD-L1表达较低(CPS=1)的患者,两组对比观察到相似的结果。与标准治疗相比,帕博利珠单抗组的总生存期显着更长,mOS分别为12.3vs10.3个月。

基于此,该例患者下咽肿物CPS10%,考虑免疫治疗单药获益不亚于下咽癌标准治疗方案,遂放疗期间予以帕博利珠单抗mg免疫联合治疗。

疗效评价

-12-10复查上腹部增强CT示:肝右后叶下段可见稍低密度肿块影,较大截面约1.7cm×1.5cm;肝左、右叶可见稍低密度结节影,较大直径约1.1cm,增强扫描可见轻中度强化;较前病灶稍变小。于12-19行第2次肝脏TACE介入治疗。放疗1月后复查鼻咽颈部MR示:左侧下咽病灶较前(-09-28MR)明显缩小;2.左侧颈II-III区淋巴结,较前明显缩小;疗效评价PR。

进展后治疗

之后因新冠疫情,患者未定期返院治疗。-05-06再次返院,复查颈部MR:下咽癌放疗后改变,未见明显占位。肝胆脾MR:1.肝脏多发肿瘤性病变;2.胰腺头部增大,考虑为肿瘤性病变;3.左侧肾上腺结合部结节,考虑为转移性病变;结合检查结果,肝部肿瘤进展,不除外胰腺、肾上腺转移。

临床证据回顾二在肝癌的治疗中,KEYNOTE-研究中的可乐组合疗法给肝癌的治疗带来新的希望,该研究入组人群为晚期不可切除的HCC患者。入组病例接受乐伐替尼12mg(体重≥60kg)或8mg(体重60kg)口服,每天1次;联合帕博利珠单抗mg,静脉用药,每3周1次。年ASCO公布了最新数据,近一半患者缓解ORR46%,目前一线研究最长OS和PFS(22.0个月,9.3个月)。

基于此,建议患者行乐伐替尼联合博利珠单抗治疗,因医保报销*策,患者选择医保报销用药索拉非尼,同时继续使用帕博利珠单抗治疗。病情稳定,随访中。

小结

临床工作中,时有初诊为双原发肿瘤的患者,在为患者制定行之有效的治疗方案时,要兼顾考虑两者的获益程度以及治疗相关副反应。本例患者为下咽癌合并肝癌,都是影响生存的高度恶性肿瘤,在制定方案过程中,通过内外科、辅助科室不同视角,共同发现解决诊治过程中存在的问题。免疫治疗在多个癌种中体现出令人鼓舞的效果和获益,一定程度上起到多病同治的作用,是多原发肿瘤全身治疗中的利器。

(撰写:张道明审核:唐甜)

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